康樂衛士即將登陸北交所 手握預防HPV感染的終極利刃 搶先布局國產替代的下一站

近日，康樂衛士（BJ833575）向不特定合格投資者公開發行股票并在北交所上市網上路演成功舉辦，意味著公司的北交所登陸進入倒計時，也意味著北交所即將迎來首家以第四套標準申報上市的企業。

作為一家生物醫藥企業，成立15年間，康樂衛士以基于結構的抗原設計作為技術底盤，不斷在重組蛋白疫苗領域開辟新品。

其中，宮頸癌疫苗（HPV疫苗）項目是質、量兼備的主力擔當。在全球HPV疫苗供需缺口巨大的背景下，康樂衛士的十五價HPV疫苗以及針對男性適應癥的九價HPV疫苗都具有領先性，兩款潛在重磅產品撐起市場想象的同時，拋出了國產替代、國際布局同步前進的新思路。

與此同時，公司產品管線內的重組多價諾如病毒疫苗、重組呼吸道合胞病毒疫苗和重組帶狀皰疹疫苗，預計將于2024年邁出申請臨床的第一步。

北交所首家“第四套標準”手握10款在研疫苗

在北交所的上市標準中，第四條是“預計市值不低于15億元，近兩年研發投入合計不低于5000萬元”。由于未設置盈利標準，該標準對暫未實現盈利，但技術水平扎實的公司拋出橄欖枝。2022年12月，康樂衛士順利過會，2023年1月，取得證監會注冊批準，成為首家走上北交所IPO通道的“第四套標準”企業。

從核心技術體系看，公司已建成包括基于結構的抗原設計技術平臺、基因工程和蛋白表達技術平臺、疫苗工程化技術平臺和重組疫苗效力評價技術平臺等多個關鍵技術平臺，并且擁有大腸桿菌、酵母細胞和CHO細胞三個表達體系。截至2022年9月30日，公司累計取得發明專利29項。

公司在研發方面持續大力投入。2019年至2021年，公司的研發投入依次為2295.44萬元、1.18億元、2.18億元；截至2022年9月30日，公司研發人員占比為46.36%。

目前，康樂衛士合計擁有10個重組人用疫苗在研項目，包括三價HPV疫苗、九價HPV疫苗（女性適應癥）、九價HPV疫苗（男性適應癥）、十五價HPV疫苗、二價新冠疫苗、多價諾如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、帶狀皰疹疫苗、多價手足口病疫苗和脊髓灰質炎疫苗等重組人用疫苗產品。

從研發進度看，公司的三價HPV疫苗、九價HPV疫苗（女性適應癥）及九價HPV疫苗（男性適應癥）已進入Ⅲ期臨床試驗階段且進度領先，十五價HPV疫苗已取得國家藥監局的臨床試驗批準通知書，其余在研項目尚處于臨床前研究階段，公司重組諾如病毒疫苗為目前已知價次最高的在研諾如病毒疫苗，預計于2024年申報臨床；公司重組RSV疫苗已完成臨床前概念驗證，目前已進入中試生產工藝研究，預計于2024年申報臨床。

HPV疫苗靠“最高價次”“男性適應癥”占位

從在研疫苗的種類和數量看，價次多元的HPV疫苗是康樂衛士的產品主力軍；從市場情況看，由于全球HPV疫苗廠商較少，特別是高價次疫苗供給有限，宮頸癌預防存在大量未滿足的臨床需求——根據Frost & Sullivan的數據，中國每年新發宮頸癌病例約11萬，每年因宮頸癌死亡人數近6萬。在中國，9~45歲的女性有3億多人，HPV疫苗市場需求空間廣闊。

目前，國內市場在售的HPV疫苗包括三種價次，分別是二價、四價和九價。其中九價HPV疫苗理論上可全面預防約90%的宮頸癌和90%的生殖器疣；但由于九價HPV疫苗由外國藥企默沙東一家獨供，國內一針難求。

作為國產替代軍中的一員，康樂衛士想打破這種限制。招股說明書顯示，為滿足HPV疫苗市場的多元化需求，康樂衛士研發了三款不同價次的HPV疫苗。其中，十五價HPV疫苗為公司與成大生物（SH688739）合作開發，是當前已獲監管批準臨床的全球最高價次在研HPV疫苗，覆蓋了WHO國際癌癥研究機構標明的全部13個HPV高危型。

另外，2022年12月21日，康樂衛士宣布正式啟動其自主研發的重組九價人乳頭瘤病毒疫苗針對男性人群的III期臨床研究，是首款進入男性III期關鍵保護效力臨床研究的國產HPV疫苗。

“因為HPV感染和肛門癌、陰莖癌、口咽等頭頸部癌癥，以及尖銳濕疣等疾病的關聯度較大，在國外每年有近20%的HPV疫苗接種來自男性人群，而國內市場為零。我國9-45歲的男性有3.44億人，所以國內市場空間巨大，結合女性適應癥目前的市場規模，這是個百億級的市場。”康樂衛士董事長、首席執行官郝春利表示。

據招股書披露，這些充滿吸引力的項目將持續推進——十五價HPV疫苗的臨床試驗預計于2023年啟動；三價HPV疫苗、九價HPV疫苗（女性適應癥）和九價HPV疫苗（男性適應癥）預計分別于2025、2026和2027年提交生物制品上市申請。三價HPV疫苗預計將于2026年獲批上市。

投資超20億元推動HPV疫苗引領世界標準

隨著多個HPV疫苗研發項目進入Ⅲ期臨床階段，康樂衛士的融資進度和上市進展成為市場關注的焦點。

根據招股說明書，康樂衛士本次募資扣除發行費用后的凈額將用于“HPV疫苗研發”和“昆明生產基地代建回購”兩大項目，公司擬對后者投入2.3億元募集資金，完全覆蓋了項目總投資額；對前者投入7000萬元募集資金，但HPV疫苗研發項目的總投資額高達20.12億元。

值得注意的是，九價HPV疫苗（男性適應癥）Ⅲ期臨床有效性試驗的總投資額為7.25億元，9~19歲男性小年齡組免疫橋接試驗總投資額為1.27億元，批間一致性橋接試驗的總投資額為7440萬元，與三價HPV疫苗和九價HPV疫苗對應臨床試驗相比，投資額為最大，在HPV疫苗研發中的投資額占比高達46.03%。

對于HPV疫苗研發項目的意義，康樂衛士在招股書中做了明確說明，即未來一旦公司HPV疫苗成功獲批上市，能有效緩解國內HPV疫苗市場供不應求的態勢，加速HPV疫苗市場推廣進程，打破我國HPV疫苗產品依賴進口的局面，逐步實現HPV疫苗進口替代。

除此，公司也在不遺余力地拓展HPV疫苗的海外市場。郝春利表示，康樂衛士在早期就開始布局國際市場，一是做國際領先的國際化產品，例如涵蓋所有高危亞型的十五價HPV疫苗，不是一味跟隨，而是為了實現未來在國際上的替代；二是與有國際化市場資源的企業合作，以實現未來將產品推向國際市場，比如與國內狂犬疫苗企業成大生物的合作；三是直接與外國企業合作，尋求銷售側的拓展，比如與俄藥的合作，和正在推進過程中的與東南亞和非洲國家的合作。 文/李杰